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复杂制剂通常包括：复杂活性成分（API复杂混合物、聚合化合物、多肽）、复杂配方（脂质体、悬浮液、乳液、凝胶）、复杂递送途径（局部作用，如皮肤和吸入药物）、复杂剂型（长效注射剂和植入剂，透皮给药，计量吸入器）、复杂药械结合。在美国市场上，每年有650亿美元的复杂制剂没有其仿制产品竞争， 任何一款FDA复杂制剂目录上的仿制药的首先突破，其商业价值和技术进步，甚至超过许多创新药开发。因此，为了能更快、更好的决定复杂仿制制剂的特性，使其能够替代原研药品，FDA做了大量的工作。在GDUFAII（2018-2022）中，FDA每年安排15个复杂制剂的优先科学研究计划，并于2020年在马里兰大学和密西根大学成立了复杂仿制药研究中心（CRCG），力求在复杂仿制药科学研究上取得突破。

目前，有关复杂仿制药的开发研究集中在两类创新方法上：（1）定量数学模型和（2）先进的产品体外表征测量。这两类方法的共同作用使得复杂仿制药的仿制开发和监管审查成为可能。其中定量数学模型已逐渐成为FDA和行业中的药物科学家和临床药理学家做出更好、更快的产品开发决策的工具之一；产品体外表征的研究进展为产品间差异的测量提供了可能，而产品间差异的测量为上述模型提供了关键参数输入。两类方法的科学研究相辅相成、共同进展使得复杂制剂的仿制开发成为可能。

鉴于大多数局部作用药物无仿制产品，下面以不同的局部作用药物为例，简要介绍说明基于科学研究基础上的FDA政策倾向。总体来说，FDA鼓励用上述的创新方法——定量数学模型和先进的产品体外表征来代替临床终点研究，并对于不同的局部作用药物又有不同的方法学上的倾向。对于眼科产品，目前研究倾向于用产品的体外表征来代替临床终点研究；对于局部皮肤用药产品，研究集中在直接从皮肤中测量药物的方法，同时结合开发PBPK计算模型，以支持局部皮肤用药产品的生物等效性；对于吸入药物产品，特别是药械结合产品，研究集中于体外方法和体内方法的结合，特别是药物吸收模型的建立和模拟的研究，例如从不同口腔咽喉模型排出的不同口服吸入药物产品的总剂量和空气动力学粒度分布的研究。

在工业界和FDA的共同努力下，已展现出一些科学上合理的替代方法代替临床终点BE研究，并得到了监管部门的认可和推荐。例如在FDA推荐阿昔洛韦软膏体外BE方法后，已有ANDA获批。与此同时，我们也欣喜的看到，以诺峰药业Zennova 公司为代表的国内公司参与到FDA主导的复杂制剂优先科学研究计划。诺峰药业Zennova公司引领了国际上在眼科复杂制剂药品中的研究，其专利技术是FDA唯一推荐使用的创新技术，达到全行业领先水平。未来可能会有更多的像诺峰一样的国内公司会走出国门，针对不同产品参与到复杂制剂的前沿药物科学中，展现中国企业的研发实力。